ICH 发布Q3D (R1) 《元素杂质指南》终稿

【来源:ICH官网,发布时间:2019年04月11日】


20193月,ICH发布了元素杂质指南Q3DR1)的最终修订版,该版本于2019322日正式执行。新版ICH Q3D修改了隔(Cd)的吸入PDE值,由2014年版本的1.7μg/天修改为3.4μg/天。

 

ICH Q3D是用于控制药品中元素杂质的质量指南,规定了24种金属杂质的允许日暴露剂量(PDE)。这24种金属杂质,根据其毒性和在药品种出现的可能性,被划分为三大类:

一类:包括AsCdHgPb这四种金属元素,它们是对人体有毒的金属,在生产药品的过程中几乎不会使用到。它们通常来自使用的物料,如矿类辅料。由于这四种金属元素的独特性质,在进行风险评估时,需要对所有潜在的元素杂质来源和给药途径进行评估,风险评估的结果将确定需要对哪些成分进行额外控制,在某些情况下可能包括对一类元素的检测。

二类:这类金属元素通常被认为是跟药品使用途径有关的有毒杂质。根据它们在药品中出现的可能性,这类金属元素又被分为两个亚类,2A类和2B类。

2A类元素在药品中出现的概率相对较高,因此需要对所有潜在的元素杂质来源和给药途径进行风险评估。2A类元素包括:CoNiV

2B类元素在药品中出现的概率较低,因此除非在API、辅料或药品其它成分的生产过程中有意添加这些物质,否则它们可能被排除在风险评估之外。2B类元素杂质包括AgAuIrOsPdPtRhRuSeTl

三类:这类元素在口服给药途径的药品中毒性相对较低(通常PDE500μg/天),但在注射和吸入途径的药品中,仍需要进行风险评估,对于口服给药途径的药品,除非有意添加这些金属元素,否则在风险评估时不需要考虑这些元素杂质。该类元素包括BaCrCuLiMoSbSn

其它类元素:由于毒性较低和/或区域法规的差异,一些元素杂质的PDE尚未被确定,该指南中没有讨论这些杂质。这些元素杂质包括AlBCaFeKMgMnNaWZn

 

该指南使用鱼骨图分析了药品中金属元素杂质可能的来源,包括API、辅料、包装系统、生产设备、生产用水这五个方面。对于API和辅料中可能存在的金属杂质,该指南列表指明了在进行风险评估时需要进行考虑的元素杂质:

金属元素

分类

如果特意添加(所有途径)

如果没有特意添加




口服给药

注射给药

吸入给药

Cd

1

yes

yes

yes

yes

Pb

1

yes

yes

yes

yes

As

1

yes

yes

yes

yes

Hg

1

yes

yes

yes

yes

Co

2A

yes

yes

yes

yes

V

2A

yes

yes

yes

yes

Ni

2A

yes

yes

yes

yes

Tl

2B

yes

No

No

No

Au

2B

yes

No

No

No

Pd

2B

yes

No

No

No

Ir

2B

yes

No

No

No

Os

2B

yes

No

No

No

Rh

2B

yes

No

No

No

Ru

2B

yes

No

No

No

Se

2B

yes

No

No

No

Ag

2B

yes

No

No

No

Pt

2B

yes

No

No

No

Li

3

yes

No

yes

yes

Sb

3

yes

No

yes

yes

Ba

3

yes

No

No

yes

Mo

3

yes

No

No

yes

Cu

3

yes

No

yes

yes

Sn

3

yes

No

No

yes

Cr

3

yes

No

No

yes

 

该指南列出了24种金属元素杂质的允许日暴露剂量(PDE)

金属元素

分类

口服PDE

μg/天

注射PDE

μg/天

吸入PDE

μg/天

Cd

1

5

2

3

Pb

1

5

5

5

As

1

15

15

2

Hg

1

30

3

1

Co

2A

50

5

3

V

2A

100

10

1

Ni

2A

200

20

5

Tl

2B

8

8

8

Au

2B

100

100

1

Pd

2B

100

10

1

Ir

2B

100

10

1

Os

2B

100

10

1

Rh

2B

100

10

1

Ru

2B

100

10

1

Se

2B

150

80

130

Ag

2B

150

10

7

Pt

2B

100

10

1

Li

3

550

250

25

Sb

3

1200

90

20

Ba

3

1400

700

300

Mo

3

3000

1500

10

Cu

3

3000

300

30

Sn

3

6000

600

60

Cr

3

11000

1100

3

 


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