PIC/S备忘录—公用系统的GMP检查

来源:PIC/S官网】

 

20210119日,国际药品检查组织(PIC/S)更新了四篇检查相关的备忘录:

— 公用系统检查备忘录(PI 009-4 Aide Memoire on Utilities

— 生物技术检查备忘录(PI 024-3 Aide Memoires on Biotech

— 包装检查备忘录(PI 028-2 Aide Memoire on Packaging

— 评估QRM实施备忘录(PI 038-2 Aide Memoire on Assessment of QRM Implementation

以下介绍《包公用系统检查备忘录》的主要内容:

 

在过去的几十年中,制药行业的技术进步不断增长。不仅在生产设备、技术和质量控制领域取得了进展,而且在诸如HVAC和介质系统等辅助系统领域也取得了进展。本文旨在为GMP检察员提供指导。本文介绍了在HVAC系统、制药用水、蒸汽和医用气体的GMP检查过程中可以评估的不同区域。但是,备忘录应被视为检查期间要检查的区域的非详尽列表。以下内容仅供参考:

 

1、领域:药品用HVAC

 

1.1 关键设计参数

注意事项:

需要单独的系统

过滤等级(过滤器规格)

再循环或补给空气

过滤器的位置

进风口、回风口、除尘器的位置

温度

湿度

换气

压差

管道设计

易于有效清洁

警报系统

气流方向-LAF(层流)和/或湍流

关键问题:

如何防止空气导致的交叉污染?

 

1.2 HVAC系统确认

注意事项:

DQIQOQPQ

气流平均速度和均匀性

压差

换气

终端安装的最终过滤器的完整性和密封性

粒子数

回收率试验

空气温度

烟雾测试

再确认(再确认的参数)

变更控制

关键问题:

如何实施建议和纠正确认报告中提到的偏差?

由谁负责评估是否需要再确认?

定期再确认的要求是什么?

出示HVAC的偏差和变更控制报告

 

1.3 巡检:查看设计规范、图纸(SMF中)和实际情况的差异,计划外的维护和变更控制及后续项目

注意事项:

药品生产房间是否配置了符合 GMP要求的HVAC

过滤器的位置

进气口和回风口的位置

除尘器

压差(跨过滤器,在生产房间和相邻房间之间)

维护和校准日志

其他工艺参数的监测

HVAC警报系统的功能

关键问题:

如何挑战警报系统?

取样的位置和程序是怎样的?

在哪里以及如何称量和补充起始物料?

 

1.4 HVAC系统的监测

注意事项:

环境监测(粒子、微生物、湿度、温度)

化学残留物检测

关键问题:N/A

 

1.5 HVAC系统的维护和校准

注意事项:

维护计划

校准计划

SOP

记录

故障/紧急情况,包括警报系统的挑战

关键问题:

计划外的维护和再确认之间的相互影响

 

1.6 HVAC系统的文件

注意事项:

技术数据

关于维护、校准、验证、监测、偏差、变更控制的SOP和记录

验证方案和报告

竣工图纸

关键问题:N/A

 

2、领域:制药用水系统

 

2.1 关键设计参数

注意事项:

WFI(注射用水系统)

-焊接质量

-管道钝化

-呼吸过滤器

所有的制药用水

-构造材料的适用性

-管道坡度

-以适当速度和温度进行的再循环

-卫生接头

-产能与日常需求

-阀门

-排水/冲洗

-取样口

关键问题:

有哪些防止夹带的设计特征?

谁是系统所有者?

 

2.2 确认

注意事项:

DQIQOQPQ和计算机验证(如必要)

-带有所有取样点的图纸

-设置的操作和清洁参数-I 阶段

-持续产生预期质量的水

关键问题:

-所有确认是否已完成?

-对于现有系统,请出示偏差和变更控制报告?

-员工是否了解做什么、如何操作以及为什么?

-签名的含义是什么?

 

2.3 巡检-注射用水是否按照《制药用水质量指南》和《欧洲药典》的要求制备和使用?查看图纸与实际之间的差异、计划外的维护和变更控制。从预处理到使用点:在每个部分中,检查泄漏、取样点(可及性)、谁做什么工作、启动和关闭、清洁/消毒/灭菌、产能。

注意事项:

水质等级及其使用目的

给水

预处理

蒸馏视镜

储罐的过滤器、呼吸阀、喷

分布环的温度、电导率、TOC

热交换器完整性

使用点数量、设计和位置

控制系统的警报、措施记录、设置点和演示

监测文件打印

消毒?热水?蒸汽?循环?

关键问题:

系统如何保持在验证状态?

通过视镜查看

出示发生的警报记录!

 

2.4 质量控制检测

注意事项:

程序,包括检测方法

计划表?

取样,谁进行取样,培训,取样量,样品处理

限度(微生物、化学、内毒素)

OOS 结果

检测结果趋势

检查在一段时间内是否已对所有点进行了取样,取样点是否可及

关键问题:

如何执行取样(处理方式、数量、操作人员、涵盖所有点)?

警戒限和纠偏限是什么?

源水是否测试?

 

2.5 监测

注意事项:

温度

速度

呼吸过滤器

DI柱再生

pH

紫外灯(PW

电导率

泄漏

TOC

关键问题:

由谁、以及如何采取纠正措施?

 

2.6 水系统的维护和校准

注意事项:

维护计划

校准计划

SOP

记录

故障/紧急情况,包括警报系统的挑战

关键问题:

计划外维护与再确认之间的相互影响

 

2.7 文件

注意事项:

最新的图纸(SMF?)

OOS评估

偏差报告

变更控制报告

系统运行

清洁/消毒/灭菌

监控参数的日志-参见1.6,事件、过滤器更换、关机时长、清洁/消毒、维护

关键问题:N/A

 

3、领域:制药蒸汽系统

3.1 关键设计参数

注意事项:

预防夹带

交叉污染—工厂/洁净蒸汽

减少不可冷凝气体

管道坡度

没有死角

关键问题:N/A

 

3.2 确认

注意事项:

DQIQOQPQ和计算机验证(如必要)

验证范围

关键问题:

是都完成所有确认?

对于现有系统,出示偏差和变更控制报告

 

3.3 巡检:药品生产中使用哪种蒸汽—工厂,清洁蒸汽发生器?什么样的源水,用于生产蒸汽?查看图纸与实际情况之间的差异,计划外的维护和变更控制。按逻辑顺序查看系统。注意泄漏、取样点(可及性)、谁做什么工作、启动和关闭、清洁/消毒/灭菌,产量。

注意事项:

源水类别、级别、温度

取样点位置、数量、可及性

排气系统

关键问题:N/A

 

3.4 监测

注意事项:

夹带控制

源水等级控制

蒸馏器内部压力控制

温度

过滤器

排空频率

紧急关机和启动

关键问题:N/A

 

3.5 质量控制检测

注意事项:

方法(包含非冷凝性气体和添加剂)

限度

取样

OOS结果

对结果进行趋势分析

关键问题:N/A

 

3.6 系统的维护和校准

注意事项:

维护计划

校准计划

SOP

记录

故障/紧急情况,包括警报系统的挑战

关键问题:

计划外维护与再确认之间的相互影响

 

3.7 文件

最新的图纸(SMF?)

OOS评估

偏差报告

变更控制报告

系统运行

清洁/消毒/灭菌

监控参数的日志-参见1.6,事件、过滤器更换、关机时长、清洁/消毒、维护

关键问题:N/A

 

4、领域:药用气体

 

4.1 关键设计标准(压缩空气)

注意事项:

进气源,污染风险

过滤器(前置-最终)

材料的适用性

焊接

防止污染(接收容器)

阀门

关键问题:N/A

 

4.2 确认

注意事项:

DQIQOQPQ

固体污染物、水、油的限度

产能、过滤器压降、警报操作

关键问题:

如何确保及时更换过滤器?

 

4.3 巡检:识别所有有药用危险的废气体。查找图纸与现实之间的差异,计划外的维护和变更控制。按照逻辑顺序跟踪系统。

注意事项:

与产品或加工设备接触

产品类型-非无菌(最终灭菌,无菌程序)

系统的标签和标识

混淆连接风险

识别所有其他用过的气体

关键问题:N/A

 

4.4 系统的运行

注意事项:

更换过滤器的系统

SIP(在线消毒)系统

备用系统

l 容量-消耗

关键问题:N/A

 

4.5 系统的监测

注意事项:

泄露测试

过滤器完整性测试

压力控制

关键问题:N/A

 

4.6 质量控制

注意事项:

污染-油、水、粒子、生物负荷

关键问题:N/A

 

4.7 系统的维护和校准

注意事项:

维护计划

校准计划

SOP

记录

故障/紧急情况,包括警报系统的挑战

关键问题:

计划外维护与再确认之间的相互影响

 

4.8 文件

注意事项:

l 管路图(管道,流量,阀门,过滤器,房间)

偏差和纠正措施

清洁/消毒/灭菌

监控参数的日志-参见1.6,事件、过滤器更换、关机时长、清洁/消毒、维护

关键问题N/A


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