WHO药品生产技术转移指南(二)

【来源:WHO官网】


  124日,世界卫生组织(WHO)发布《药品生产技术转移指南》(WHO guidelines on the transfer of technology in pharmaceutical manufacturing),提供了药品生产技术转移期间应考虑的指导原则。


  本指南主体部分分为12个章节,内容如下:

 

  1.简介

  2.范围

  3.术语

  4.尽职调查和差距评估

  5.组织和管理

  6.质量管理和质量风险管理

  7.文件

  8.设施

  9.设备和仪器

  10.确认和验证

  11.产品生命周期和项目管理原则

  12.技术转移项目的阶段

 

  以下为第4~11章的内容。

———————————————————————————————————————


4.尽职调查和差距评估

 

4.1在考虑技术转移项目时,第一步应该是对转移方和接收方进行尽职调查/差距评估或审计。

 

4.2转移开始之前,应评估接收方的适用性和准备程度。应将要遵循的程序形成文件。

 

4.3评估应由具有适当资质的人员组成的团队进行,这些人员具有GxP和待转移活动领域知识和经验。

 

4.4评估应进一步涵盖资源方面,包括人员、设施、设备和仪器、公用系统、质量控制、文件、计算机系统、确认和验证以及废弃物管理。

 

4.5确定技术转移的可行性和准备程度的评估可包括技术、商业、监管和法律方面。

 

5.组织和管理

 

5.1所有技术转移活动均应进行组织和计划。

 

5.2双方之间应该有一个正式协议,规定双方在转移之前、期间和之后的责任。该协议应涵盖,例如数据管理、数据完整性、文件和验证。

 

5.3在项目开始时,应确定、组织和记录技术转移项目期间要执行的所有必要活动。应确定相关职责。

 

5.4转移方应提供与待转移的工艺、产品或程序相关的必要文件。

 

5.5对于待转移工艺、产品或程序相关的固有风险、危害和关键步骤,转移方应提供有关的标准和信息。这可以作为风险评估活动的基础。

 

5.6技术转移应由转移方和接收方的负责人进行管理。可以任命一个技术转移团队,该团队具有确定和文件化的职责。

 

5.7团队成员应该具备必要的资质和经验来管理转移的特定方面。

 

5.8转移方应在相关文件中提供与产品、工艺或程序有关的所有必要信息和知识,以确保成功的转移。

 

5.9应针对要转移的工艺、产品或程序实施培训计划。

 

5.10在项目进行工艺中进行的任何变更和调整均应完整记录下来,并征得双方的同意。

 

5.11技术转移项目的执行应记录在一份报告中,并有相关数据支持。

 

5.12数据应符合ALCOA +原则。

 

6.质量管理和质量风险管理

 

6.1转移方和接收方应分别具有适当设计、明确定义和文件化的质量体系。

 

6.2质量体系应有足够的资源,并得到实施和维护。

 

6.3质量体系应包含GxP,将其应用于产品和工艺的生命周期阶段中,包括技术转移。

 

6.4质量体系应确保:

以书面形式明确规定职责;

以书面形式明确定义操作要求;

有质量风险管理系统;

技术转移有文件记录安排。

 

6.5质量风险管理应作为系统性流程来执行,以便评估、控制、沟通和回顾风险。

 

6.6质量风险管理系统应以书面形式描述,并涵盖适当的领域,例如但不限于设施、设备、物料、产品、生产、工艺、QC、确认、验证和技术转移流程。

 

6.7风险评估应基于科学知识和经验,包括工艺和产品方面的知识和经验。

 

6.8质量风险管理过程的工作水平、正式程度和文件记录应与风险水平相称。

 

6.9质量风险管理的程序和记录应予以保存。

 

7.文件

 

注:附件1中列出了技术转移中通常需要的文档示例清单。

 

7.1经过批准的技术转移文件应列出转移的预期顺序阶段和活动。该文件应包括例如以下内容:

标题

目标

范围

转移方和接收方的名称和地址;

关键人员的姓名和职责;

项目的阶段和活动;

对设施、设备、仪器、物料、程序和方法进行平行比较;

实验设计、质量属性、工艺参数和可接受标准;

有关试生产批次、确认批次和工艺验证的信息;

变更和偏差管理;

活性成分、中间体和成品的留样安排,对照品信息(如有);

转移审核、结果、转移结束时的签名和日期。

 

7.2应遵循标准操作规程(SOP),该规程描述在技术转移过程中要采取的措施。

 

7.3应保存技术转移过程中进行活动的记录(例如技术转移报告)。报告内容应反映所遵循的协议和SOP。该报告应总结转移的范围,在转移方和接收方中获得的关键参数,以及转移的最终结论。对于差异和为解决这些差异而采取的适当措施,应进行记录。报告中应参考具有数据、结果和其它相关信息的支持性文件,并应确保随时可以获取。

 

8.设施

 

8.1接收方应具有适当的设施,其布局、构造和装修应适合预期的操作。公用设施,如加热、通风和空调以及气、水系统,应适合于要转移的预期工艺、产品或程序。

 

8.2转移方应向接收方提供有关健康、安全和环境问题的信息,包括:

生产工艺中的固有风险(例如,反应性化学危害、暴露限,火灾和爆炸风险);

对健康和安全的要求,以最大程度地减少操作人员的暴露(例如,在大气中药用粉尘的限制);

应急计划考虑因素(例如,在气体或粉尘逸出、溅出、失火和消防用水用尽的情况下);

识别废物流,以及重复使用、回收和/或处置的规定。

 

9.设备和仪器

 

9.1转移方应提供涉及生产、灌装、包装和QC测试的设备和仪器清单。该清单应包括相关设备和仪器的品牌和型号。

 

9.2其它相关文件可根据需要视情况提供,可包括图纸、手册、维护程序和记录、校验程序和记录;以及诸如设备设置、操作和清洁之类的程序。

 

9.3对转移方和接收方的设备和仪器进行工作原理、制造、型号等方面的审查和平行对比。

 

9.4当审查和比较发现任何差距或差异时,应采取适当的措施。可能包括改造现有设备或购置新设备。这些措施应通过变更管理程序来进行,并应形成文件。

 

9.5转移方和接收方的产量和批量大小应进行比较。当批量大小不同时,应评估其影响,计划并采取适当的措施。与待审查设备有关的其他因素可能包括:

最小和最大产能;

接触面的构造材料;

关键操作参数;

部件(例如过滤器、滤网和温度/压力传感器);

既定用途范围。

 

9.6应评估潜在转移产品对工厂生产的现有产品的影响。


10.确认和验证

 

10.1应根据风险管理原则,确定要执行的确认与验证的程度。

 

10.2设施、公用系统和设备的确认应根据确认主计划和方案执行。

 

10.3验证(例如工艺验证)应按照验证主计划和方案执行。

 

10.4如果将技术转移至商业场所,则在实际技术转移之前,应完成设备和仪器的确认。

 

10.5工艺验证通常在研发机构中开始,既可以作为前瞻性验证(传统方法),也可以作为第一阶段工艺验证(参见有关工艺验证新方法和生命周期方法的参考文献)。注:应根据现行WHO技术报告系列中发布的当前指南进行工艺验证。

 

10.6包括工艺和分析程序在内的程序应在转移方处得到适当验证,再按照书面程序转移至接收方处。必要时,接收方应继续进行确认与验证,并记录在技术转移方案中。

 

10.7对于清洁程序,应根据现行WHO技术报告系列中发布的指南进行开发和验证。在建立清洁程序、清洁性研究和设定可接受限度时,应考虑清洁验证使用HBEL(基于健康的接触限值)时的考量要点。

 

10.8对于分析程序,应根据现行WHO技术报告系列中发布的指南进行验证。

 

10.9确认和验证程序、方案、数据和结果应适当记录。应按照程序中的规定保存文件。

 

11.产品生命周期和项目管理原则

 

11.1在计划和执行转移时,应考虑到要转移的设施、设备、仪器、公用系统、产品、工艺或程序的生命周期的相关阶段。


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