WHO药品生产技术转移指南(一)

【来源:WHO官网】


  124日,世界卫生组织(WHO)发布《药品生产技术转移指南》(WHO guidelines on the transfer of technology in pharmaceutical manufacturing),提供了药品生产技术转移期间应考虑的指导原则。

 

  该文件目前正处于收集意见期,截止日期为20212月。此后,将于20212-3月份提交专家工作组,进行讨论,完善后进行第2轮意见收集。最终修订稿计划于202110月份,在WHO药品质量专家委员会(ECSPP)第56次会议发布。

 

  本指南主体部分分为12个章节,内容如下:

 

  1.简介

  2.范围

  3.术语

  4.尽职调查和差距评估

  5.组织与管理

  6.质量管理和质量风险管理

  7.文件

  8.设施 

  9.设备和仪器

  10.确认和验证

  11.产品生命周期和项目管理原则

  12.技术转移项目的阶段


  以下为本指南第1~3章节的内容。

——————————————————————————————————————

1.介绍

 

1.1在获得上市许可之前,生产和控制程序、验证和其他相关活动可能从一个场所转移到另一个场所。在某些情况下,这种转移在产品获得监管机构的批准后也会进行。这种转移可以是,例如,从药物发现到产品开发;到临床试验;或到全面商业化和商业化批量生产;清洁和验证。

 

1.2技术转移,特别是不同公司之间的技术转移,具有法律和经济意义。如果这些问题(可能包括知识产权、版税、价格、利益冲突和保密协议)预计会以任何方式影响技术事项的公开交流,则应在转移计划执行之前和期间予以解决。

 

1.3技术转移需要由经过培训的具备丰富知识并在质量体系内工作的人员进行规划,并有包含所有开发、生产和质量控制(QC)(如适用)的文件、数据和信息。

 

1.4技术转移发生在转移方(SU)和接收方(RU)之间。有时可能会有一个单独的部门来管理该项目。

 

1.5技术转移项目应满足以下通用原则和要求,包括:

书面的项目计划,包含项目的各相关内容;

详细的风险管理计划;

全面的技术差距分析,包括覆盖技术和法规方面的尽职调查;

转移方与接收方之间能力相似,包括但不仅限于设施和设备;

有足够数量经过充分培训的人员,具备适当的资质和经验;

有效的工艺和产品知识管理。

 

1.6技术转移应包括来自转移方的相关文件、数据、信息和知识,使得接收方能够有效实施指定的工艺或程序,例如生产和质量控制。成功的技术转移应证明接收方可以常规地按转移方与接收方之间预定的标准生产出所转移的产品、工艺或程序。

 

1.7本文应与参考文献2-4所列其它WHO指南,以及其它法规指南一起阅读,其中包括ICH Q7Q8Q9Q10Q11。本指南无意取代这些指南。

 

1.8本版指南对要求和期望进行了更新,从而反映对技术转移的现行GXP要求,取代之前发布的版本。

 

2.范围

 

2.1本文提供了技术转移的指导原则。

 

2.2本指南应用于与原料药(API)、中间体、制剂成品(FPP)、工艺验证、清洁程序开发和验证以及分析方法有关的工艺和方法技术转移。

 

2.3 本指南适用于所有药物剂型,并可通过使用风险管理原则,根据具体情况进行调整。应特别注意某些复杂的制剂,例如无菌产品和定量喷雾剂。

 

2.4虽然本文重点在于药品,但其原则应可应用于其它产品如生物制品、疫苗、医疗器械和载体控制产品的生产、相关工艺和控制的转移。

 

2.5由于每个转移项目都是唯一的,因此针对产品或工艺提供的全面指导超出了本文的范围。

 

2.6本文不提供与技术转移项目相关的任何法律、金融或商业的考量。

 

2.7本文涉及以下主要方面:

转移的组织与管理;

生产开发信息的转移,包括但不仅限于工艺和包装;

开发信息和分析方法的转移;

文件、设施、设备;

人员资质与培训;

质量管理和风险管理;

生命周期方法;

控制策略;

确认与验证。

 

3.术语

 

以下定义适用于本指南中所用术语。它们已尽可能与WHO相关指南和良好实践中的术语保持一致,并已包含在WHO药品质量保证术语数据库中,但在其它语境下可能具有不同的含义。

 

可接受标准(acceptance criteria

可衡量的项目,在此之内测试结果被认为是可接受的。

 

原料药(API

准备用于生产制剂的物质或其混合物,使用时将成为该制剂的活性成分。此类物质旨在提供药理活性或其它直接作用,用于疾病的诊断、治愈、缓解、治疗或预防,或影响身体的结构和功能。

 

ALCOA+

“可归属、清晰、同步、原始和准确”的常用缩写,+号强调完整、一致、持久和可及的属性—基本ALCOA原则的暗含意思。

 

括号法(bracketing

一种用于测试极端情况(例如剂量)的实验设计。设计假定极端情况将代表极端之间的所有样本。

 

变更控制(change control

由某个学科具备资质的代表审核可能影响已验证状态的提议或实际变更的正式系统,旨在确定是否需要采取措施确保系统维持在已验证的状态。

 

控制策略(control strategy

从当前产品和工艺了解中得出的一套计划内的控制措施,可确保工艺性能和产品质量。控制措施可以包括:与API和成品制剂的材料和组分有关的参数和属性、设施和设备的运行条件、过程控制、成品质量标准以及相关监控方法和频率。

 

纠正措施(correction action

当关键控制点的监测结果表明失去控制时,应采取的任何措施。

 

关键的(critical

有可能以显著方式影响产品质量或性能。

 

关键控制点(critical control point

可进行控制防止或消除一个药品质量危害或将其降低至可接受水平的步骤。

 

设计确认(design qualification

书面证据,例如,设施、支持系统、公用系统、设备和工艺是根据良好生产规范(GMP)的要求设计的。

 

设计空间(design space

输入变量(例如物料属性)的多维度组合和相互作用以及被证明可保证药品质量的工艺参数。

 

药物主文件(drug master file

提交给药监机构的有关特定设施、工艺或产品的详细信息,意在将其结合至上市许可申请中。

 

制剂成品(FPP

经过了所有生产步骤包括包装在最终容器中并贴上标签的产品。一种制剂成品可包括一种或多种原料药。

 

差距分析(gap analysis

识别流程中的关键元素,这些元素在转移方(SU)存在,但在接收方(RU)中不存在。

 

良好生产规范(GMP

质量保证的一部分,可确保始终如一地生产和控制药品,达到适合其预期用途的质量标准,并符合上市许可要求。

 

中控(IPC

在生产中进行的检查,以监测并在必要时调整工艺,以确保产品符合其质量标准。环境或设备的控制也可以视为过程控制的一部分。

 

安装确认(IQ

书面确认,表明根据已建立的标准,工艺或系统所用装置(例如,机器设备和仪器、计算机系统组件、测量仪器、公用系统和生产设施)已经恰当选择并正确安装。

 

公司间转移(intercompany transfer

不同公司的场所之间的技术转移

 

公司内转移(intracompany transfer

同一集团公司场所之间的技术转移

 

运行确认(OQ

书面确认系统或子系统在所有预期的工作范围内均按预期运行

 

性能确认(PQ

书面确认在其正常操作环境(即生产环境)中,设备或系统在定义的质量标准和参数范围内可以一致且可重现地运行。

 

工艺验证(process validation

从工艺设计阶段到商业生产的数据集合和评估,表明已建立了科学证据,证明工艺能够持续生产出满足其预定标准和质量属性的制剂成品

 

确认(qualification

书面化的证据,证明设施、系统或设备在正确安装后能够达到预定的质量标准,并且/或者正常运行,可达到预期的结果。

 

确认批次(qualification batches

接收方(RU)生产的批次,用于证明其重现产品的能力。

 

质量保证(QA

质量保证是一个广泛的概念,涵盖了所有单独或共同影响产品质量的方面。这是所有工作的综合,目的是确保药品具备其既定用途所需的质量。

 

质量控制(QC

针对起始物料、中间体、包装材料和制剂成品FPP)所采取的所有措施,包括质量标准设定、取样、检测和分析清场,以确保符合其既定的鉴别、强度、纯度和其它属性标准。

 

质量计划(quality planning

质量管理的一部分,主要是设置质量目标和指定必要的操作流程和相关的资源以达成质量目标

 

质量方针(quality policy

说明公司的目的、总体目标和战略方向,表达质量目标框架,包括承诺满足适用要求的简要声明

 

质量风险管理(QRM

在整个产品生命周期中评估、控制、沟通和回顾药品质量风险的系统流程

 

接收方(RU

准备接收所转移产品、工艺或方法的一方

 

转移方(SU

准备转出产品、工艺或方法的一方

 

标准操作规程(SOP

经过批准的书面程序,提供执行操作的说明,不一定特定于某个具体的产品或材料,可能具有更一般的性质(例如,设备的操作、维护和清洁、验证、设施的清洁和环境控制、取样和检查)。可以使用某些标准操作规程,来补充特定于产品的主文件和批生产文件。

 

技术转移(transfer of technology

在开发方和生产方之间,或在生产场所之间,对工艺及其文档和专业知识转移进行控制的逻辑化程序。这是一个供遵循的系统化程序,将开发和/或商业化期间获得的书面知识和经验转移给适当的、负责的许可方。

 

技术转移报告(technology transfer report

特定技术转移项目的一份书面总结文件,列出程序、可接受标准、取得的成果和结论。

 

验证(validation

证明和记录工艺、程序或方法可以实际、并持续得到预期结果的活动。

 

验证主计划(VMP

概述生产商总体理念和方法的高层次文件,用于建立性能的充分性。它提供了有关生产商确认和验证工作计划的信息,并定义了要执行工作的详细信息和时间表,包括对实施计划人员职责的说明。

 

验证方案(VP

描述验证期间要执行的活动的文件,包括可接受标准。

 

验证报告(VR

记录和总结验证记录、结果和评估的文件。它还应包含验证结果的结论。


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